清晨的噴嚏像鬧鐘般準(zhǔn)時(shí),深夜的鼻塞讓人輾轉(zhuǎn)難眠,春日的花粉、秋日的塵螨、餐桌上的海鮮……這些再尋常不過(guò)的事物,卻成了無(wú)數(shù)過(guò)敏患者的“健康殺手”。濟(jì)南市第三人民醫(yī)院過(guò)敏反應(yīng)門(mén)診主任劉得平表示,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球約30%-40%的人口受過(guò)敏性疾病困擾,從過(guò)敏性鼻炎、哮喘到特應(yīng)性皮炎、食物過(guò)敏,這些疾病不僅侵蝕著生活質(zhì)量,更可能引發(fā)嚴(yán)重的急性發(fā)作,甚至危及生命。
劉得平表示,在與過(guò)敏的漫長(zhǎng)博弈中,醫(yī)學(xué)界從未停止探索。如今,隨著生物制劑的突破與傳統(tǒng)免疫療法的升級(jí),單克隆抗體(單抗)治療與規(guī)范脫敏治療正以“精準(zhǔn)打擊”和“根源調(diào)節(jié)”的雙重力量,為過(guò)敏患者撕開(kāi)黑暗的缺口,成為改寫(xiě)疾病進(jìn)程的“終極武器”。
過(guò)敏的本質(zhì):
免疫系統(tǒng)的“誤擊行動(dòng)”
劉得平介紹,要理解這兩種治療方式的革命性,首先需回到過(guò)敏的病理基礎(chǔ)。過(guò)敏的核心,是免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)害物質(zhì)(如花粉、塵螨蛋白、食物分子)的“過(guò)度防御”——當(dāng)過(guò)敏原首次進(jìn)入人體,免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地將其標(biāo)記為“危險(xiǎn)”,激活B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體。這些IgE如同“警報(bào)器”,附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面。當(dāng)再次接觸過(guò)敏原時(shí),過(guò)敏原會(huì)與IgE結(jié)合,觸發(fā)細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì),引發(fā)打噴嚏、皮疹、喘息等癥狀。
傳統(tǒng)治療多以“壓制癥狀”為主:抗組胺藥緩解鼻癢噴嚏,激素吸入劑控制氣道炎癥,抗白三烯藥減輕哮喘……但這些手段如同“揚(yáng)湯止沸”,無(wú)法阻斷免疫系統(tǒng)的錯(cuò)誤記憶;颊咄枰K身用藥,且中重度過(guò)敏者仍可能面臨急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。而單抗治療與脫敏治療,則分別從“精準(zhǔn)阻斷炎癥通路”和“重塑免疫耐受”兩個(gè)維度,直擊過(guò)敏的底層邏輯。
單抗治療:
生物靶向時(shí)代的“精準(zhǔn)制導(dǎo)武器”
單克隆抗體藥物的誕生,標(biāo)志著過(guò)敏治療進(jìn)入“分子靶向”時(shí)代。劉得平介紹,這類(lèi)藥物通過(guò)基因工程技術(shù)制備,能像“導(dǎo)彈”一樣精準(zhǔn)識(shí)別并中和引發(fā)過(guò)敏的關(guān)鍵炎癥因子或免疫細(xì)胞,從源頭抑制異常免疫反應(yīng)。
針對(duì)IgE的“攔截者”:奧馬珠單抗
作為全球首個(gè)獲批用于過(guò)敏性疾病的人源化抗IgE單抗,奧馬珠單抗直接與游離IgE結(jié)合,阻斷其與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的結(jié)合,從而抑制炎癥介質(zhì)釋放。臨床數(shù)據(jù)顯示,對(duì)中重度過(guò)敏性哮喘患者,奧馬珠單抗可使急性發(fā)作率降低70%,口服激素用量減少50%以上;對(duì)難治性慢性自發(fā)性蕁麻疹,60%-70%患者瘙癢和風(fēng)團(tuán)顯著改善。更關(guān)鍵的是,它無(wú)需長(zhǎng)期每日用藥,每2-4周注射一次即可維持療效,極大提升了患者依從性。
瞄準(zhǔn)IL通路的“調(diào)節(jié)者”:
度普利尤單抗與美泊利珠單抗
對(duì)于合并2型炎癥的過(guò)敏性疾病(如特應(yīng)性皮炎、重度哮喘),白細(xì)胞介素(IL-4、IL-5、IL-13)是核心驅(qū)動(dòng)因子。度普利尤單抗通過(guò)阻斷IL-4/IL-13受體,抑制Th2細(xì)胞活化,不僅能快速緩解特應(yīng)性皮炎的劇烈瘙癢和皮損,還能改善合并的過(guò)敏性鼻炎、哮喘;美泊利珠單抗則靶向IL-5,減少嗜酸性粒細(xì)胞增殖,對(duì)重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的控制率高達(dá)80%。
單抗治療的優(yōu)勢(shì)在于“精準(zhǔn)”——僅針對(duì)異常的炎癥環(huán)節(jié),全身副作用小,尤其適合傳統(tǒng)治療無(wú)效的中重度患者。但作為生物制劑,其價(jià)格較高,需嚴(yán)格評(píng)估適應(yīng)癥,并在醫(yī)生指導(dǎo)下監(jiān)測(cè)感染等潛在風(fēng)險(xiǎn)。
脫敏治療:
百年傳承的“免疫重塑之道”
如果說(shuō)單抗是“外源性武器”,脫敏治療則是激發(fā)人體自身免疫調(diào)節(jié)能力的“內(nèi)源性修復(fù)”。這種已有100多年歷史的療法,通過(guò)小劑量、逐步遞增的方式讓患者接觸過(guò)敏原提取物,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)從“敵對(duì)”轉(zhuǎn)向“耐受”,最終實(shí)現(xiàn)“去敏”。
1. 兩種路徑:皮下與舌下的差異化選擇
目前主流的脫敏治療分為皮下注射(SCIT)和舌下含服(SLIT)。皮下注射需在醫(yī)院進(jìn)行,從極低濃度開(kāi)始,每周遞增劑量,達(dá)到維持量后每2-4周注射一次,療程通常3-5年。其對(duì)塵螨、花粉(如樺樹(shù)、草類(lèi))誘發(fā)的過(guò)敏性鼻炎、哮喘療效明確,完成療程后,約60%-80%患者癥狀顯著減輕,部分人可長(zhǎng)期甚至終身不再發(fā)病。
2. 終極價(jià)值:從“控制癥狀”到“改變疾病進(jìn)程”
與藥物不同,脫敏治療的“終極目標(biāo)”是誘導(dǎo)免疫耐受。通過(guò)持續(xù)接觸過(guò)敏原,Th2型免疫反應(yīng)逐漸被Th1/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)平衡取代,IgE水平下降,IgG(保護(hù)性抗體)升高。這意味著,即使停止治療,部分患者的免疫系統(tǒng)已“學(xué)會(huì)”與過(guò)敏原和平共處,疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。世界衛(wèi)生組織(WHO)明確指出,脫敏治療是目前唯一可能改變過(guò)敏性疾病自然病程的對(duì)因療法。
規(guī)范診療:
讓“終極武器”真正惠及患者
劉得平表示,無(wú)論是單抗還是脫敏治療,其效果都依賴(lài)于精準(zhǔn)診斷+個(gè)體化方案+全程管理的規(guī)范體系。
第一步:
明確“敵人”——精準(zhǔn)過(guò)敏原檢測(cè)
通過(guò)血清特異性IgE檢測(cè)、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)等方法,鎖定主要致敏原(如塵螨、花粉、貓毛等),是制定治療策略的基礎(chǔ)。例如,對(duì)塵螨過(guò)敏的患者,脫敏治療是首選;合并哮喘或嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎者,可能需要聯(lián)合單抗治療。
第二步:
分層治療——匹配最適合的方案
輕度過(guò)敏患者,規(guī)范使用抗組胺藥或鼻用激素即可控制;中重度患者(如哮喘頻繁急性發(fā)作、特應(yīng)性皮炎影響睡眠),需盡早啟動(dòng)單抗或脫敏治療。例如,奧馬珠單抗對(duì)過(guò)敏性哮喘的起效時(shí)間僅需2-4周,而脫敏治療需3-6個(gè)月才能顯現(xiàn)效果,兩者可根據(jù)病情需求序貫或聯(lián)合使用。
第三步:
長(zhǎng)期管理——從“治病”到“防病”
治療并非終點(diǎn);颊咝瓒ㄆ陔S訪,監(jiān)測(cè)療效(如肺功能、IgE水平、癥狀評(píng)分)及安全性(單抗治療需關(guān)注感染風(fēng)險(xiǎn),脫敏治療需警惕局部反應(yīng))。同時(shí),生活方式干預(yù)(如避免過(guò)敏原暴露、保持環(huán)境清潔)與心理支持(緩解焦慮情緒)同樣重要。
過(guò)敏患者的新生,從“對(duì)因治療”開(kāi)始
劉得平表示,曾幾何時(shí),過(guò)敏患者的生活被“小心翼翼”填滿(mǎn):不敢吃海鮮、不敢養(yǎng)寵物、不敢去公園……但今天,單抗治療與脫敏治療的出現(xiàn),正將“過(guò)敏”從“終身伴侶”變?yōu)椤翱煽刂频奶魬?zhàn)”。前者以生物靶向之力快速控制重癥,后者以免疫重塑之策實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治愈。
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